Nanotecnologia liposomiale per il tumore del pancreas

Il tumore del pancreas è una delle neoplasie più difficili da diagnosticare e dalla prognosi più infausta, con una sopravvivenza a 5 anni dell’11 per cento negli uomini e del 12 per cento nelle donne. Secondo i dati più recenti, nel 2022 sono state stimate 15mila nuove diagnosi di cui oltre la metà circa in fase metastatica. Si tratta dell’unico tumore del tratto gastrointestinale che in quarant’anni non ha registrato miglioramenti in termini di sopravvivenza. «Il tumore del pancreas è molto insidioso nella sua manifestazione clinica, poiché i sintomi sono spesso atipici, aspecifici e comuni a patologie di grandissima frequenza», spiega Michele Reni, direttore del Programma strategico di coordinamento clinico presso il Pancreas center dell’Ospedale San Raffaele di Milano. «Per una corretta e tempestiva diagnosi è fondamentale rivolgersi a un centro specializzato, come le pancreas unit».

Gli ostacoli e gli unmet need

L’adenocarcinoma pancreatico è ancora oggi una neoplasia con forti unmet medical need a causa di una diagnosi spesso tardiva, della sua complessità biologica, delle poche opzioni terapeutiche disponibili e dell’alta specializzazione richiesta per una corretta ed efficace presa in carico, diagnosi e cura. Le forme metastatiche poi sono considerate le più difficili da trattare poiché il tumore è caratterizzato da uno strato stromale denso che può ostacolare la penetrazione dei farmaci: «A causa della scarsa vascolarizzazione, la quantità di farmaco che riesce a raggiungere le cellule tumorali che si sviluppano nel pancreas è infatti limitata», spiega Romano Danesi, ordinario di Farmacologia all’Università degli studi di Milano.

L'accesso del farmaco nelle cellule

Per i pazienti affetti da questo tipo tumore in fase avanzata è ora disponibile in Italia l’irinotecano liposomiale pegilato (Nal-IRI), primo e unico farmaco approvato come trattamento di seconda linea per il tumore del pancreas. Nal-IRI, al quale è stato riconosciuto lo status di farmaco orfano, rappresenta un’importante opportunità di trattamento. La sua formulazione, sviluppata per massimizzarne l’efficacia antitumorale, si basa sulla nanotecnologia liposomiale ovvero su vescicole lipidiche (liposomi) che contengono il principio attivo e che si accumulano in modo preferenziale nel tessuto tumorale. Qui i macrofagi assorbono i liposomi, liberando l’irinotecano che si trasferirà nel nucleo delle cellule tumorali bloccandone la replicazione. Questa formulazione non solo migliora la biodistribuzione del principio attivo ma anche la stabilità e la farmacocinetica.

L'efficacia dimostrata

L’efficacia clinica di Nal-IRI in associazione con 5-fluorouracile e leucovorin è stata dimostrata nell’ambito dello studio registrativo globale di fase III NAPOLI-1 (link nel primo commento), che ha documentato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana da 4,2 a 6,1 mesi rispetto al solo 5-fluorouracile e leucovorin, con una riduzione del rischio di morte del 33 per cento. «I dati raccolti hanno mostrato una riduzione della malattia nel 12 per cento dei pazienti trattati, dato sicuramente non trascurabile per questo tipo di neoplasia», spiega Sara Lonardi, direttore dell’Oncologia 3 presso l’Istituto oncologico veneto. «Grazie a questo trattamento siamo in grado di controllare la malattia, fermandone la progressione per un periodo nel 41 per cento dei pazienti». Peraltro ritardare la progressione di malattia significa anche ritardare l'insorgenza di nuovi sintomi, in particolar modo il dolore e il calo di peso.