The Binding of Isaac: Rebirth (engl. für Die Opferung Isaaks: Wiedergeburt) ist ein Remake des Computerspiels The Binding of Isaac und wurde erstmals am 4. November 2014 veröffentlicht.

Das Spiel handelt wie der Vorgänger von einem nackten, weinenden Jungen namens Isaac, dessen Mutter von Gott den Befehl erhält, ihn als ein Menschenopfer zu töten. Isaac flieht darauf hin in den mit Monstern verseuchten Keller, wo er seine Tränen als Geschosse verwendet um sich zu verteidigen und die Monster zu besiegen.

Der Name des Spiels bezieht sich auf die biblische Erzählung der Opferung Isaaks. Das Spiel enthält viel schwarzen Humor und viele weitere Referenzen auf religiöse Themen, Abtreibung, Krankheit, Geschlechtsidentität und Suizid; alles Themen, die traditionell in Computerspielen eher gemieden werden.